Folsäure

Frauen mit Kinderwunsch, Einnahme ab vor der Empfängnis bis in die Frühschwangerschaft; synthetische Folsäure (0,4 mg oder mehr), allein oder in Multivitaminpräparaten

Ergebnisse: Neuralrohrdefekte RR 0,31 (95 % KI 0,17 bis 0,58; hohe Evidenzqualität; De-Regil 2015); Wiederholungsrisiko RR 0,34 (4 Studien, 1.846 Geburten); MRC-Studie RR 0,28 (0,12 bis 0,71); Ersterkrankung Czeizel 1992: 0 vs. 6 Fälle (p = 0,029); Umbrella-Review: RCT-Meta-Analysen gepoolt 0,43 (0,32 bis 0,54)

Dass Folsäure rund um die Empfängnis Neuralrohrdefekte wie Spina bifida verhindert, ist gut belegt: Im Cochrane-Review mit hoher Evidenzqualität traten sie um rund zwei Drittel seltener auf. Der Effekt zeigte sich ab 0,4 mg synthetischer Folsäure täglich, allein oder in einem Multivitaminpräparat. Entscheidend ist der Beginn vor der Schwangerschaft, weil sich das Neuralrohr in den ersten Wochen schließt; für Methylfolat gibt es dazu keine Studien (eigene Zeile). ^{4, 48, 5, 6, 49}

Frauen mit Kinderwunsch und Schwangere; Folsäure allein oder in Multivitaminpräparaten

Ergebnisse: angeborene Herzfehler RR 0,57 (95 % KI 0,24 bis 1,33; geringe Evidenzqualität; nicht signifikant; De-Regil 2015); Beobachtungsstudien OR 0,82 (0,72 bis 0,94), sehr heterogen (I² 92,7 %; Cheng 2022)

Ob Folsäure angeborene Herzfehler verhindert, ist unklar: In den randomisierten Studien gab es zwar weniger Fälle, der Unterschied war aber nicht gesichert und die Evidenzqualität gering. Beobachtungsstudien zeigen ein etwas geringeres Risiko bei Einnahme, sind aber sehr uneinheitlich. ^{4, 50}

Frauen mit Kinderwunsch und Schwangere; Folsäure allein oder in Multivitaminpräparaten

Ergebnisse: Lippenspalte RR 0,79 (95 % KI 0,14 bis 4,36), Gaumenspalte RR 0,73 (0,05 bis 10,89), beide nicht signifikant, geringe Evidenzqualität (De-Regil 2015); Beobachtungsstudien OR 0,60 (0,51 bis 0,69) (Zhou 2020); Czeizel 1992: keine Verringerung

Ob Folsäure Lippen-Kiefer-Gaumenspalten verhindert, ist unklar: In den randomisierten Studien gab es zu wenige Fälle für eine Aussage. Beobachtungsstudien finden bei Einnahme etwa 40 Prozent weniger Spalten, die Studien unterscheiden sich aber stark und können andere Einflüsse nicht ausschließen. ^{4, 51, 6}

Schwangere, Folsäure meist ab dem 2. Trimester; viele Studien aus Ländern mit Mangelernährung

Ergebnisse: mittleres Geburtsgewicht +135,75 g (95 % KI 47,85 bis 223,68; Lassi 2013); +85,58 g (−55,17 bis 226,34), nicht signifikant, niedriges Geburtsgewicht RR 0,79 (0,49 bis 1,28) (Saccone 2016); 2 % mehr Gewicht je Verdopplung der Folatzufuhr (8 RCTs; Fekete 2012)

Ob Folsäure das Geburtsgewicht erhöht, ist unklar: Der Cochrane-Review fand im Mittel etwa 136 Gramm mehr, eine spätere Meta-Analyse nur einen kleineren, nicht gesicherten Unterschied und keine selteneren Untergewichtsgeburten. Viele Studien stammen aus Ländern mit verbreiteter Mangelernährung. ^{54, 10, 56}

Schwangere mit und ohne erhöhtes Präeklampsie-Risiko; Folsäure allein, in der einzigen großen Placebo-Studie hoch dosiert (4 mg ab dem 2. Trimester)

Ergebnisse: FACT: Präeklampsie 14,8 vs. 13,5 %, RR 1,10 (95 % KI 0,90 bis 1,34; p = 0,37; Wen 2018); Meta-Analysen überwiegend aus Beobachtungsstudien: kein gesicherter Schutz (9 Studien, 212.273 Frauen; Cui 2024), dagegen seltener Präeklampsie (20 Studien, davon 3 RCTs, 359.041 Frauen; Yu 2021)

Ob Folsäure Präeklampsie verhindert, ist unklar: Die einzige große placebokontrollierte Studie (FACT, 4 mg täglich bei Frauen mit erhöhtem Risiko) fand keinen Schutz; Präeklampsie trat mit Folsäure sogar etwas häufiger auf, der Unterschied war aber nicht gesichert. Meta-Analysen, die überwiegend Beobachtungsstudien zusammenrechnen, kommen zu gegensätzlichen Ergebnissen. ^{11, 59, 60}

Kinder von Schwangeren, die Folsäure über das erste Trimester hinaus (0,4 mg) gegen Placebo nahmen; Nachuntersuchung eines kleinen RCT

Ergebnisse: mit 7 Jahren Wortverständnis 13,3 vs. 11,9 Punkte (p = 0,027), mit 3 Jahren Kognition 10,3 vs. 9,5 (p = 0,040) (McNulty 2019); mit 11 Jahren Verarbeitungsgeschwindigkeit +2,9 bzw. +11,3 Punkte (Caffrey 2021)

Ob Folsäure über das erste Drittel der Schwangerschaft hinaus die geistige Entwicklung des Kindes fördert, ist unklar: Die einzige Studie dazu fand bei den Kindern der Folsäure-Gruppe in einzelnen Tests bessere Werte. Nachuntersucht wurden aber nur rund 70 Kinder, viele Tests zeigten keinen Unterschied. ^{61, 62}

Kinder mit Autismus; Folinsäure (Leucovorin), ein Arzneimittel und weder Folsäure noch Methylfolat, hoch dosiert bis 50 mg täglich

Ergebnisse: verbale Kommunikation +5,7 Punkte (1,0 bis 10,4; Cohen's d 0,70), bei Folatrezeptor-Antikörpern +7,3 (Frye 2018); unangemessene Sprache (ABC) besser mit Folinsäure zusätzlich zu Risperidon, p = 0,044 (Batebi 2021); eine weitere Studie von 2024 wurde zurückgezogen und zählt nicht

Ob hoch dosierte Folinsäure Autismus-Symptome lindert, ist unklar, es gibt erste Hinweise: Zwei kleine placebokontrollierte Studien mit zusammen rund 100 Kindern fanden eine bessere Sprache, in einer davon vor allem bei Kindern mit Antikörpern gegen den Folatrezeptor. Folinsäure ist ein Arzneimittel in Dosen weit über üblichen Nahrungsergänzungen; Folsäure und Methylfolat wurden dafür nicht geprüft. ^{65, 66}

Männer von Paaren in Kinderwunschbehandlung; Kombination Folsäure (5 mg) plus Zink, nicht Folsäure allein

Ergebnisse: Lebendgeburt 34 vs. 35 %, Risikodifferenz −0,9 % (−4,7 bis 2,8); Spermienwerte unverändert, DNA-Fragmentierung 29,7 vs. 27,2 % (Schisterman 2020); Meta-Analyse kleiner Studien: höhere Spermienkonzentration (Irani 2017)

Ob Folsäure plus Zink beim Mann die Chance auf ein Kind verbessert, ist unklar: Die einzige große placebokontrollierte Studie (FAZST, über 2.300 Männer) fand gleich viele Geburten wie mit Placebo und keine bessere Spermienqualität. Weitere Studien zur Geburtenrate fehlen; ältere kleine Studien hatten nur höhere Spermienzahlen gemessen. Es handelt sich um eine Kombination, nicht um Folsäure allein. ^{12, 67}

Frauen mit Kinderwunsch und Schwangere; Folsäure gegen kein Folat; Hochdosis-Vergleiche (4 mg gegen 0,4 mg) separat genannt

Ergebnisse: Fehlgeburten RR 1,10 (95 % KI 0,94 bis 1,28; mittlere Evidenzqualität; De-Regil 2015); nur Dosisvergleich 4 mg gegen Standarddosis: RR 0,73 (0,56 bis 0,94) bei 1.488 Schwangeren, nach ITT RR 0,79 (0,61 bis 1,04) (Vinti 2026); Methylfolat gegen Folsäure bei wiederholten Fehlgeburten kein Unterschied (Hekmatdoost 2015)

Folsäure verhindert nach den randomisierten Studien keine Fehlgeburten: Im Cochrane-Review kamen sie mit und ohne Folsäure etwa gleich häufig vor. Eine neue Auswertung fand mit 4 mg weniger Fehlgeburten als mit der Standarddosis, aber nur unter den schwanger gewordenen Frauen und nicht in der Auswertung aller Teilnehmerinnen. Methylfolat war bei Frauen mit wiederholten Fehlgeburten nicht besser als Folsäure. ^{4, 52, 53}

Ergebnisse: Frühgeburt < 37 Wochen 22,6 vs. 22,9 %, RR 0,99 (95 % KI 0,82 bis 1,18); < 34 Wochen RR 0,77 (0,55 bis 1,09) (Saccone 2016); RR 1,01 (0,73 bis 1,38; 3 Studien, 2.959 Pers.; Lassi 2013); Beobachtungsstudien: Beginn nach der Empfängnis RR 0,68, vor der Empfängnis RR 0,89 (0,80 bis 1,01) (Zhang 2017)

Folsäure senkt das Frühgeburtsrisiko nach den randomisierten Studien nicht: In der Meta-Analyse mit über 5.000 Schwangeren kamen Frühgeburten mit und ohne Folsäure gleich häufig vor, ebenso im Cochrane-Review. Nur Beobachtungsstudien deuten auf einen Vorteil hin, die aber andere Einflüsse nicht ausschließen können. ^{10, 54, 55}

Schwangere; Folsäure allein; megaloblastäre Anämie = Blutarmut durch Folatmangel

Ergebnisse: Anämie vor der Geburt RR 0,62 (95 % KI 0,35 bis 1,10), nicht signifikant; Hämoglobin −0,03 g/dl (12 Studien); megaloblastäre Anämie RR 0,21 (0,11 bis 0,38; 4 Studien, 3.839 Pers.) (Lassi 2013)

Folsäure allein beugt der Blutarmut vor der Geburt eher nicht vor: Im Cochrane-Review mit 8 Studien und über 4.000 Schwangeren war der Unterschied nicht gesichert, und der Hämoglobinwert veränderte sich nicht. Die besondere Form der Blutarmut durch Folatmangel (megaloblastäre Anämie) trat mit Folsäure aber um rund vier Fünftel seltener auf. ⁵⁴

Schwangere und Frauen im gebärfähigen Alter; Vergleich Methylfolat ((6S)-5-MTHF) gegen synthetische Folsäure in gleicher Dosis, keine Placebogruppe; Folinsäure nicht einbezogen

Ergebnisse: Erythrozytenfolat: im Text SMD 0,42 (0,09 bis 0,76) zugunsten Methylfolat, in der Ergebnistabelle derselben Arbeit SMD 0,29 (−0,01 bis 0,59), nicht signifikant; Plasmafolat bei gleicher Stoffmenge nicht gesichert verschieden; ungebundene Folsäure mit Methylfolat niedriger (Xie 2025); Schwangere: Erythrozytenfolat gleich (Cochrane 2024; Ernawati 2026); Homocystein gleich stark gesenkt (Lamers 2004)

Beim Folatspiegel im Blut zeigt sich zwischen Methylfolat und Folsäure kein gesicherter Unterschied: Die maßgebliche Meta-Analyse mit 7 Studien nennt im Text einen etwas höheren Wert für Methylfolat, in ihrer eigenen Ergebnistabelle ist der Unterschied aber nicht gesichert; hier gilt die vorsichtigere Lesart. Zwei neuere Studien bei Schwangeren fanden ebenfalls keinen Unterschied. Methylfolat hinterlässt weniger ungebundene Folsäure im Blut; ob das gesundheitlich eine Rolle spielt, ist unbekannt. ^{35, 47, 68, 69, 70}

Frauen mit Kinderwunsch; Methylfolat ((6S)-5-MTHF) bzw. natürliches Folat statt synthetischer Folsäure

Ergebnisse: keine Studie mit Methylfolat und Neuralrohrdefekten; Methylfolat hebt den Folatspiegel in Studien ähnlich wie Folsäure (siehe Zeile Folatspiegel)

Ob Methylfolat Neuralrohrdefekte genauso verhindert wie Folsäure, wurde nie in einer kontrollierten Studie geprüft; alle Belege zur Vorbeugung stammen aus Studien mit synthetischer Folsäure. Studien zeigen nur, dass Methylfolat den Folatspiegel im Blut vergleichbar anhebt. Eine Übersichtsarbeit von 2026 hält fest, dass Folsäure die einzige Form mit belegter Wirkung gegen Neuralrohrdefekte ist. ⁹

Ergebnisse: Beginn vor der Empfängnis: SGA < 10. Perzentile aOR 0,80 (0,71 bis 0,90), gepoolt < 5. Perzentile aOR 0,75 (0,61 bis 0,92); Beginn nach der Empfängnis kein Effekt (Hodgetts 2015); Zhang 2017: vor der Empfängnis RR 0,70, danach RR 0,84; Sammelauswertung aus Kohorten und RCTs: OR 0,63 (0,39 bis 1,01), nicht signifikant (Jonker 2020)

Ob Folsäure verhindert, dass Kinder zu klein für ihr Schwangerschaftsalter geboren werden, ist in placebokontrollierten Studien nicht untersucht: Frauen, die schon vor der Schwangerschaft Folsäure nahmen, bekamen in Beobachtungsstudien etwas seltener zu kleine Kinder. Solche Frauen planen ihre Schwangerschaft oft bewusster, was den Unterschied mit erklären kann. Eine Sammelauswertung, die Beobachtungsstudien und randomisierte Studien zusammenrechnet, fand keinen gesicherten Unterschied. ^{57, 55, 58}

Kinder von Frauen, die in der Frühschwangerschaft Folsäure nahmen; nur Beobachtungsstudien

Ergebnisse: Autismus OR 0,57 (95 % KI 0,41 bis 0,78); mindestens 0,4 mg/Tag OR 0,55 (0,36 bis 0,83) (Liu 2022); Übersicht aus 39 Beobachtungsstudien: günstig für Intelligenz, Autismus, ADHS und Sprache (Chen 2023); USPSTF: kein Schaden in 7 Beobachtungsstudien

Ob Folsäure in der Schwangerschaft Autismus beim Kind vorbeugt, ist nur in Beobachtungsstudien untersucht: Kinder von Frauen mit Folsäure-Einnahme hatten darin seltener Autismus. Weil Frauen, die Folsäure nehmen, sich oft auch sonst anders verhalten, beweist das keinen Ursache-Wirkungs-Zusammenhang; randomisierte Studien gibt es nicht. ^{63, 64}

Erwachsene, teils mit Bluthochdruck oder Herz-Kreislauf-Erkrankung; Folsäure gegen Placebo

Ergebnisse: systolisch −1,10 mmHg (95 % KI −1,93 bis −0,28), diastolisch −0,24 mmHg (−0,37 bis −0,10) (Asbaghi 2023); Netzwerk-Meta-Analyse bei Bluthochdruck (23 Studien zu 5 Vitaminen, 2.218 Pers.): kein Effekt von Folsäure (Qi 2024)

Folsäure senkt den Blutdruck wahrscheinlich, aber nur minimal: Die maßgebliche Meta-Analyse mit über 40.000 Teilnehmenden fand rund 1 mmHg weniger beim oberen Wert. Eine Auswertung nur bei Menschen mit Bluthochdruck fand keinen Effekt. Als Blutdrucksenker spielt Folsäure keine Rolle. ^{15, 16}

Erwachsene; Messwert flussvermittelte Gefäßerweiterung (FMD); Effekt vor allem bei hohen Dosen (5 bis 10 mg)

Ergebnisse: FMD +1,08 Prozentpunkte (95 % KI 0,57 bis 1,59; 14 Studien, 732 Pers.), bei 0,4 bis 0,8 mg −0,07, bei 5 mg +1,37, bei 10 mg +2,04 (de Bree 2007); FMD +2,59 Prozentpunkte (1,51 bis 3,67; 7 Effektgrößen, 360 Pers.; Zamani 2023)

Folsäure verbessert wahrscheinlich die Fähigkeit der Blutgefäße, sich zu weiten: Das zeigt die maßgebliche Meta-Analyse mit 14 Studien, eine neuere, kleinere Auswertung bestätigt es. Der Effekt trat vor allem bei sehr hohen Dosen von 5 bis 10 mg auf, bei üblichen Dosen bis 0,8 mg nicht. Ob das Herzinfarkte oder Schlaganfälle verhindert, sagt der Messwert allein nicht. ^{17, 74}

Erwachsene; Laborwert ohne eigene klinische Bedeutung; Folsäure allein in verschiedenen Dosen gegen Placebo; Kombination mit B12 in eigener Zeile

Ergebnisse: Homocystein −13 % bei 0,2 mg, −20 % bei 0,4 mg, −23 % bei 0,8 mg, −25 % bei 5 mg Folsäure täglich; Wirkung größer bei hohem Ausgangswert und niedrigem Folat (HLTC 2005); in großen Studien −25 % (Clarke 2010)

Folsäure senkt den Homocysteinwert im Blut wahrscheinlich, je nach Dosis um 13 bis 25 Prozent; ab 0,8 mg täglich ist die volle Wirkung fast erreicht, 0,4 mg schaffen schon den größten Teil davon. Die Zahl stammt aus einer großen Einzeldaten-Auswertung; eine zweite, unabhängige Meta-Analyse zu Folsäure allein fehlt. Ein niedrigerer Homocysteinwert verhinderte in großen Studien keine Herzinfarkte. ^{13, 14}

Erwachsene mit und ohne Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Bluthochdruck; Folsäure allein (auch zusammen mit demselben Blutdrucksenker in beiden Gruppen); Kombinationen mit B12/B6 in eigener Zeile

Ergebnisse: Folsäure allein: Schlaganfall RR 0,79 (95 % KI 0,69 bis 0,92; 5 Studien, 773 Schlaganfälle; Li 2016, teilweise herstellerfinanziert); Sammelauswertungen mit und ohne B12/B6: RR 0,90 (0,83 bis 0,98; 21 Studien, 115.559 Pers.), ohne oder mit teilweiser Mehlanreicherung RR 0,83, mit Anreicherung RR 1,04 (Zhang 2024); RR 0,89 (Zhao 2017); CSPPT mit Enalapril: 2,7 vs. 3,4 %, HR 0,79 (0,68 bis 0,93); Gegenbefund: RR 0,96 (0,87 bis 1,06; 8 Studien, 37.485 Pers.; Clarke 2010)

Ob Folsäure allein Schlaganfällen vorbeugt, ist unklar, die Ergebnisse sind widersprüchlich: Die maßgebliche Auswertung der Studien mit Folsäure allein fand rund ein Fünftel weniger Schlaganfälle, sie wurde aber teilweise von einem Hersteller von Nahrungsergänzungsmitteln finanziert. Größere Meta-Analysen, die Folsäure allein und zusammen mit B12 oder B6 rechnen, fanden rund zehn Prozent weniger Schlaganfälle, allerdings nur in Ländern ohne Folsäure-Anreicherung von Mehl, etwa in der chinesischen CSPPT-Studie mit über 20.000 Bluthochdruck-Patienten. Eine Einzeldaten-Auswertung großer westlicher Studien fand keinen gesicherten Effekt. ^{20, 21, 22, 14, 23}

Erwachsene mit und ohne Vorerkrankung; Folsäure allein (auch mit demselben Begleitmedikament in beiden Gruppen)

Ergebnisse: Folsäure allein: Herz-Kreislauf-Ereignisse RR 0,90 (95 % KI 0,82 bis 0,99; 8 Studien, 1.627 Ereignisse; Li 2016, teilweise herstellerfinanziert); alle Studien mit und ohne B12/B6 RR 0,96 (0,92 bis 0,99); CSPPT mit Enalapril HR 0,80 (0,69 bis 0,92); große Gefäßereignisse RR 1,01 (0,97 bis 1,05; 8 Studien, 37.485 Pers.; Clarke 2010)

Ob Folsäure Herz-Kreislauf-Ereignisse insgesamt verhindert, ist unklar, die Ergebnisse sind widersprüchlich: Die maßgebliche Auswertung der Studien mit Folsäure allein fand rund zehn Prozent weniger Ereignisse, vor allem weniger Schlaganfälle; sie wurde aber teilweise von einem Hersteller von Nahrungsergänzungsmitteln finanziert. Die Einzeldaten-Auswertung der acht größten Studien fand keinen Effekt. ^{20, 14}

Erwachsene, vor allem mit Nierenerkrankung oder hohem Herz-Kreislauf-Risiko; Messwert Intima-Media-Dicke (CIMT); Studien mit Folsäure allein und mit B12/B6 zusammengerechnet

Ergebnisse: CIMT-Zunahme −0,04 mm (95 % KI −0,07 bis −0,02); bei Nierenkranken −0,16 mm; bei Gesunden mit nur erhöhtem Homocystein 0,00 mm (Qin 2012)

Ob Folsäure die Gefäßverkalkung an der Halsschlagader bremst, ist unklar: Eine Meta-Analyse mit 10 Studien fand eine leicht geringere Verdickung der Gefäßwand, vor allem bei Nierenkranken und Menschen mit hohem Risiko; bei Gesunden zeigte sich kein Effekt. Die Arbeit trennt Folsäure allein nicht von Kombinationen mit B12 oder B6, und der Messwert sagt wenig über tatsächliche Herzinfarkte oder Schlaganfälle. ¹⁸

KOMBINATION: Folsäure plus Vitamin B12 (mit oder ohne B6) im Vergleich zu Folsäure allein in gleicher Dosis; Erwachsene, teils mit koronarer Herzkrankheit; Laborwert

Ergebnisse: B12 (im Mittel 0,4 mg) senkt Homocystein zusätzlich zu Folsäure um weitere 7 % (4 bis 9 %), B6 ohne Zusatzeffekt (HLTC 2005); Kombination gegen beliebige Einzelstoffe bei koronarer Herzkrankheit: −2,36 µmol/l (95 % KI −3,09 bis −1,62), schwere Herz-Kreislauf-Ereignisse unverändert (Guo 2026)

Ob Folsäure zusammen mit Vitamin B12 den Homocysteinwert stärker senkt als Folsäure allein, ist unklar: Die große Einzeldaten-Auswertung fand mit B12 rund sieben Prozent zusätzliche Senkung, B6 brachte nichts; wie viele Studien einen B12-Arm hatten, nennt die Arbeit nicht. Eine neuere Meta-Analyse bei koronarer Herzkrankheit vergleicht die Kombination mit beliebigen Einzelstoffen und trennt Folsäure allein nicht ab; schwere Herz-Kreislauf-Ereignisse wurden dort nicht seltener. ^{13, 75}

KOMBINATION bzw. Sammelauswertung: Folsäure plus B12 und/oder B6 gegen Placebo; Erwachsene mit und ohne Herz-Kreislauf-Erkrankung

Ergebnisse: Schlaganfall RR 0,91 (95 % KI 0,81 bis 1,04), nicht signifikant, nur ohne frühere Erkrankung RR 0,79 (Ren 2026); 4,3 vs. 5,1 %, RR 0,90 (0,82 bis 0,99; 10 Studien, 44.224 Pers.; hohe Evidenzqualität; Martí-Carvajal 2017); HOPE-2 RR 0,75 (0,59 bis 0,97); WAFACS RR 1,14 (0,82 bis 1,57); SEARCH 4,5 vs. 4,4 %

Ob B-Vitamin-Kombinationen mit Folsäure Schlaganfällen vorbeugen, ist unklar, die Studien widersprechen sich: Der Cochrane-Review fand rund zehn Prozent weniger Schlaganfälle (4,3 statt 5,1 Prozent der Teilnehmenden), die neuere und größere Meta-Analyse mit Studien über mindestens zwei Jahre dagegen keinen gesicherten Unterschied. Auch die großen Einzelstudien fanden mal einen Vorteil, mal keinen. ^{25, 36, 76, 77, 78}

KOMBINATION: Folsäure + B6 + B12 (2,5 bis 5 mg Folsäure); Menschen ab 55 mit Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Diabetes (HOPE-2) bzw. nach einer Thrombose (VITRO)

Ergebnisse: venöse Thromboembolie je 0,35 pro 100 Personenjahre, HR 1,01 (95 % KI 0,66 bis 1,53); tiefe Venenthrombose HR 1,04, Lungenembolie HR 1,14 (Ray 2007); erneute Thrombose HR 0,84 (0,56 bis 1,26) (den Heijer 2007)

Ob die Kombination aus Folsäure, B6 und B12 Thrombosen oder Lungenembolien vorbeugt, ist unklar: In der großen HOPE-2-Studie traten sie mit und ohne Vitamine gleich häufig auf, obwohl der Homocysteinwert sank, und auch nach einer Thrombose gab es nicht gesichert weniger Rückfälle. Eine Meta-Analyse kontrollierter Studien gibt es nicht. ^{79, 80}

Erwachsene mit und ohne Herzerkrankung; Folsäure allein (auch mit demselben Begleitmedikament in beiden Gruppen); Kombinationen mit B12/B6 in eigener Zeile

Ergebnisse: Folsäure allein: koronare Herzkrankheit RR 1,13 (95 % KI 0,98 bis 1,31; 7 Studien; Li 2016); alle Studien mit und ohne B12/B6 RR 1,04 (0,99 bis 1,09); große Koronarereignisse RR 1,03 (0,97 bis 1,10; Clarke 2010); koronare Revaskularisation RR 0,99 (0,88 bis 1,11; 9 Studien, 27.418 Pers.; Qin 2014); CSPPT Herzinfarkt HR 1,04

Folsäure allein verhindert Herzinfarkte eher nicht: In den Studien mit Folsäure allein und in allen großen Meta-Analysen kamen Herzinfarkte und Eingriffe an den Herzkranzgefäßen mit und ohne Folsäure etwa gleich häufig vor, obwohl der Homocysteinwert deutlich sank. ^{20, 14, 71}

Menschen mit chronischer Nierenerkrankung, Dialyse oder Nierentransplantat; Folsäure-basierte Homocystein-Senkung, Folsäure allein oder kombiniert mit B12/B6

Ergebnisse: Herz-Kreislauf-Ereignisse RR 0,94 (95 % KI 0,84 bis 1,06; Kontrollen teils niedrigere Dosis; Lin 2026); RR 0,97 (0,92 bis 1,03; 11 Studien, 10.951 Pers.; Jardine 2012); RR 0,90 (0,81 bis 1,00; 9 Studien; Qin 2013), Grenzfall

Bei Nierenkranken verhindert Folsäure, allein oder mit B12 und B6, Herz-Kreislauf-Ereignisse eher nicht: Die maßgebliche Meta-Analyse mit 9 Studien und über 23.000 Teilnehmenden fand keinen gesicherten Unterschied, ebenso eine frühere mit 11 Studien, deren Autoren von dieser Anwendung abraten. Eine dritte Auswertung fand zehn Prozent weniger Ereignisse, das Konfidenzintervall reicht aber bis zur Nulllinie. ^{24, 72, 73}

Ergebnisse: LDL −0,97 mg/dl (95 % KI −6,82 bis 4,89), nicht signifikant; HDL +0,44 mg/dl nicht signifikant; Triglyceride −9,78 mg/dl (−15,5 bis −4,00), Gesamtcholesterin −3,96 mg/dl (−6,71 bis −1,21) (Asbaghi 2022); bei Stoffwechselkranken LDL SMD −0,14, nicht signifikant (Tabrizi 2018)

Folsäure senkt das LDL-Cholesterin eher nicht: In der maßgeblichen Meta-Analyse mit 34 Studien und über 21.000 Teilnehmenden blieb der Wert praktisch gleich, ebenso das HDL. Triglyceride und Gesamtcholesterin sanken nur minimal, um rund 10 bzw. 4 mg/dl; für die Behandlung erhöhter Blutfette spielt das keine Rolle. ¹⁹

KOMBINATION bzw. Sammelauswertung: B6, Folsäure oder B12 allein oder kombiniert gegen Placebo

Ergebnisse: Herzinfarkt RR 0,97 (95 % KI 0,91 bis 1,03; Ren 2026); 7,1 vs. 6,0 %, RR 1,02 (0,95 bis 1,10; 12 Studien, 46.699 Pers.; hohe Evidenzqualität), Gesamtsterblichkeit RR 1,01 (0,96 bis 1,06) (Martí-Carvajal 2017); Gesamtsterblichkeit RR 1,02 (0,97 bis 1,08; Clarke 2010)

Homocystein-senkende B-Vitamine mit Folsäure verhindern Herzinfarkte eher nicht und verlängern das Leben nicht: Die maßgebliche Meta-Analyse mit 13 Studien und über 68.000 Teilnehmenden fand keinen Unterschied, ebenso der Cochrane-Review mit hoher Evidenzqualität. ^{25, 36, 14}

Erwachsene mit Depression unter Antidepressiva; synthetische Folsäure zusätzlich; Methylfolat in eigener Zeile, Kombinationen mit B12 zählen nicht; keine Studie zu Folsäure allein ohne Antidepressivum

Ergebnisse: FolATED (5 mg): Depressionswert nach 12 Wochen ohne Unterschied (Bedson 2014); Folsäure-Studien eigens gerechnet ohne Effekt (Sarris 2016; Schefft 2017); kleine Studie mit 0,5 mg zu Fluoxetin: besser, nur bei Frauen (Coppen 2000); Folsäure und Methylfolat zusammengerechnet: HAM-D −2,16 Punkte (−3,62 bis −0,69; 5 Studien; Altaf 2021); Folsäure + B12: SMD −0,12 (−0,45 bis 0,22; Almeida 2015)

Ob synthetische Folsäure als Zusatz zum Antidepressivum hilft, ist unklar, die Ergebnisse widersprechen sich: Die größte Einzelstudie (FolATED, 475 Personen, 5 mg täglich) fand keinen Nutzen, ebenso zwei Meta-Analysen, die Folsäure-Studien eigens auswerten. Eine Meta-Analyse mit fünf kleinen Studien fand bessere Werte, rechnet aber Folsäure und hoch dosiertes Methylfolat zusammen (eigene Zeile). Als alleinige Behandlung wurde Folsäure nie gegen Placebo geprüft. ^{26, 81, 27, 82, 83}

Erwachsene mit Depression unter Antidepressiva; L-Methylfolat (aktive Folatform) meist 7,5 bis 15 mg täglich, weit über üblichen Nahrungsergänzungen; nicht übertragbar auf Folsäure oder Folinsäure

Ergebnisse: Depressionswerte SMD −0,38 (95 % KI −0,59 bis −0,17; 4 Studien, 507 Pers.); Ansprechen RR 1,25 (1,08 bis 1,46; 3 Studien, 483 Pers.); Placebo als Vergleich nicht eindeutig angegeben (Maruf 2022); placebokontrolliert: 7,5 mg ohne Unterschied, 15 mg besser (Papakostas 2012)

Ob L-Methylfolat als Zusatz zum Antidepressivum hilft, ist unklar, die Ergebnisse sind widersprüchlich: Eine Meta-Analyse mit vier Studien und rund 500 Teilnehmenden fand eine kleine Besserung, ob die Vergleichsgruppen ein Placebo bekamen, geht aus ihr aber nicht klar hervor. In zwei placebokontrollierten Studien derselben Arbeitsgruppe half 15 mg täglich, die niedrigere Dosis nicht. Die Dosen liegen weit über üblichen Nahrungsergänzungen. ^{84, 85}

Ältere Erwachsene mit erhöhtem Homocystein (FACIT, 0,8 mg) bzw. mit leichter kognitiver Störung; Folsäure allein

Ergebnisse: nach 3 Jahren Gedächtnis +0,132 z-Wert (0,032 bis 0,233), Verarbeitungsgeschwindigkeit +0,087 (Durga 2007); leichte kognitive Störung: Gesamt-IQ SMD 8,36 (unplausibel groß), einzelne Tests teils besser, teils nicht (Wang 2024)

Ob Folsäure allein die geistige Leistungsfähigkeit im Alter erhält, ist unklar: In der niederländischen FACIT-Studie mit über 800 Älteren schnitt die Folsäure-Gruppe nach drei Jahren bei Gedächtnis und Tempo etwas besser ab, in einem Land ohne Folsäure-Anreicherung. Eine Meta-Analyse zu leichter kognitiver Störung meldet zum Teil unplausibel große Effekte aus kleinen chinesischen Studien. Die großen Auswertungen kombinierter B-Vitamine fanden keinen oder nur einen sehr kleinen Effekt (siehe eigene Zeile). ^{28, 86}

KOMBINATION bzw. Sammelauswertung: B6, B9 und/oder B12; Ältere mit und ohne kognitive Einschränkung

Ergebnisse: MMSE +0,14 Punkte (25 RCTs; Wang 2022); globale Kognition Hedges' g 0,42 (0,19 bis 0,66; sehr geringe Qualität), bereinigt g 0,11 (0,03 bis 0,19) (Berg 2025); kein Effekt: MMSE +0,04 (−0,10 bis 0,18) ohne und +0,16 (−0,18 bis 0,51) mit Einschränkung (Ford 2019); z-Differenz 0,00 (−0,05 bis 0,06; 7 Studien, 20.431 Pers.; Clarke 2014); kaum oder kein Effekt (Cochrane, Rutjes 2018)

Ob B-Vitamine mit Folsäure den geistigen Abbau im Alter bremsen, ist unklar, die Studien widersprechen sich: Eine Meta-Analyse mit 25 Studien fand einen sehr kleinen Vorteil im Demenz-Suchtest (0,14 Punkte), eine neuere nach Bereinigung ebenfalls nur einen sehr kleinen. Die Einzeldaten-Auswertung großer Studien mit über 20.000 Teilnehmenden, eine weitere Meta-Analyse mit 21 Studien und der Cochrane-Review fanden keinen Effekt. ^{87, 88, 29, 89, 90}

KOMBINATION: meist Folsäure + B6 + B12; Ältere mit leichter kognitiver Störung (MCI)

Ergebnisse: kaum oder kein Effekt auf Gedächtnis, exekutive Funktion, Tempo über 6 bis 24 Monate, Gesamtkognition sehr geringe Qualität (McCleery 2018); Hirnschwund 0,76 vs. 1,08 % pro Jahr (p = 0,001; 168 Pers.; Smith 2010); 400 µg Folsäure + B12 über 24 Monate ohne Unterschied im Alltag (CDR-SOB; Kwok 2020)

Ob B-Vitamine mit Folsäure bei leichter kognitiver Störung den Abbau bremsen, ist unklar: Der Cochrane-Review fand kaum Effekte auf Gedächtnis und Denkleistung, die Daten zur Gesamtkognition sind sehr unsicher. Eine einzelne Studie fand einen langsameren Hirnschwund, vor allem bei erhöhtem Homocystein; eine weitere über zwei Jahre fand keinen Unterschied im Alltag. ^{91, 92}

Erwachsene mit Schizophrenie unter Antipsychotika; Folsäure (7 RCTs), Methylfolat (2), Folinsäure (1); teils mit B12

Ergebnisse: Gesamtsymptome SMD −0,20 (95 % KI −0,41 bis 0,02; nicht signifikant), Negativsymptome SMD −0,25 (−0,49 bis −0,01; 5 Studien, 281 Pers.) (Sakuma 2018); Folsäure + B12: Negativsymptome nur unter Berücksichtigung des Genotyps besser (Roffman 2013); B12 + B6 + Folsäure bei Erstpsychose ohne Effekt (Allott 2019)

Ob Folsäure als Zusatz zur Schizophrenie-Behandlung hilft, ist unklar: Auf die Symptome insgesamt hatte sie in einer Meta-Analyse keinen gesicherten Einfluss, die sogenannten Negativsymptome wie Antriebslosigkeit besserten sich etwas. Die Studien sind klein, die Autoren vermuten eine Verzerrung durch kleine Studien. ^{31, 93, 94}

Erwachsene mit und ohne Typ-2-Diabetes; Folsäure gegen Placebo; Hauptwert HbA1c

Ergebnisse: HbA1c und Nüchternzucker unverändert, Nüchterninsulin −13,47 pmol/l, HOMA-IR −0,57; Diabetes-Neuerkrankung RR 0,91 (0,80 bis 1,04; 2 Studien) (Lind 2019); HbA1c −0,27 % (−0,73 bis 0,18; n. s.), Nüchternzucker −2,17 mg/dl, HOMA-IR −0,40 (Asbaghi 2021)

Ob Folsäure den Blutzucker verbessert, ist unklar: Den Langzeitblutzucker HbA1c veränderte sie in keiner Meta-Analyse, das Nüchterninsulin und einen Index der Insulinresistenz senkte sie aber etwas. Ob das vor Diabetes schützt, ist offen: Die zwei Studien dazu fanden keinen gesicherten Effekt. ^{33, 95}

Ergebnisse: CRP −0,59 mg/l (95 % KI −0,85 bis −0,33; 12 Effektgrößen aus 11 Studien); IL-6 −0,12 pg/ml und TNF-α −0,18 pg/ml nicht signifikant (Asbaghi 2021); Typ-2-Diabetes: SMD −0,68, p = 0,05, Grenzfall (9 Studien, 426 Pers.; Mokgalaboni 2024)

Ob Folsäure den Entzündungswert CRP senkt, ist unklar, die Ergebnisse sind widersprüchlich: Eine Meta-Analyse mit 11 Studien fand rund 0,6 mg/l weniger, eine Auswertung von 9 Studien bei Typ-2-Diabetes keinen gesicherten Unterschied. Andere Entzündungsbotenstoffe veränderten sich nicht; ob ein etwas niedrigerer CRP-Wert gesundheitlich etwas bedeutet, ist offen. ^{34, 96}

Menschen mit rheumatoider Arthritis unter niedrig dosiertem Methotrexat; Folsäure niedrig dosiert, zeitversetzt und ärztlich verordnet; Folinsäure ist eine andere Arzneiform und nur in der Sammelauswertung enthalten

Ergebnisse: Abbruch wegen Nebenwirkungen 17 vs. 38 % mit 1 mg Folsäure täglich (van Ede 2001); Folsäure und Folinsäure zusammen: Magen-Darm-Beschwerden RR 0,74 (95 % KI 0,59 bis 0,92), erhöhte Leberwerte RR 0,23 (0,15 bis 0,34), Therapieabbruch RR 0,39 (0,28 bis 0,53), mittlere Evidenzqualität (Shea 2013)

Ob Folsäure allein die Nebenwirkungen von Methotrexat bei Rheuma verringert, ist unklar, es gibt erste Hinweise: In der Studie mit eigenem Folsäure-Arm brachen mit 1 mg Folsäure täglich 17 statt 38 Prozent die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab. Der Cochrane-Review fand deutlich weniger Magen-Darm-Beschwerden, Leberwert-Erhöhungen und Abbrüche, rechnet aber Folsäure und Folinsäure zusammen. Folsäure wird hier ärztlich verordnet und zeitversetzt zum Methotrexat genommen. ^{45, 97}

Ältere mit erhöhtem Homocystein in einem Land ohne Folsäure-Anreicherung (Niederlande); 0,8 mg Folsäure, 3 Jahre

Ergebnisse: Hörschwelle tiefe Frequenzen +1,0 vs. +1,7 dB, Differenz −0,7 dB (−1,2 bis −0,1; p = 0,020); hohe Frequenzen unverändert (Durga 2007)

Ob Folsäure altersbedingtem Hörverlust vorbeugt, ist unklar, es gibt erste Hinweise: In einer einzigen Studie verlangsamte sie den Hörverlust im Sprachbereich leicht, bei hohen Tönen nicht. Die Teilnehmenden hatten erhöhtes Homocystein und lebten in einem Land ohne Folsäure-Anreicherung; bestätigt wurde der Befund bisher nicht. ³⁰

KOMBINATION: 2,5 mg Folsäure + 50 mg B6 + 1 mg B12; Frauen ab 40 mit Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Risikofaktoren

Ergebnisse: Makuladegeneration 55 vs. 82 Fälle, RR 0,66 (95 % KI 0,47 bis 0,93); visuell bedeutsame Form RR 0,59 (0,36 bis 0,95) (Christen 2009)

Ob die Kombination aus Folsäure, B6 und B12 altersbedingter Makuladegeneration vorbeugt, ist unklar, es gibt erste Hinweise: In einer großen Studie mit über 5.000 Frauen erkrankten unter der Kombination rund ein Drittel weniger. Es ist bisher die einzige Studie dazu, und die Erkrankung wurde nach Angaben der Teilnehmerinnen mit Arztunterlagen erfasst. ⁹⁸

KOMBINATION: Ältere mit erhöhtem Homocystein (B-PROOF: 0,4 mg Folsäure + 0,5 mg B12) bzw. Frauen mit hohem Herz-Kreislauf-Risiko (WAFACS: + B6)

Ergebnisse: osteoporotische Brüche 4,2 vs. 5,1 %, HR 0,84 (95 % KI 0,58 bis 1,21) (van Wijngaarden 2014); Nicht-Wirbel-Brüche HR 1,08 (0,88 bis 1,34) (Stone 2017); B-Vitamine gesamt RR 1,06 (0,95 bis 1,18; 14 Studien, 34.700 Pers.; Luo 2024)

Ob B-Vitamine mit Folsäure Knochenbrüchen vorbeugen, ist unklar: Zwei große Studien mit zusammen über 7.700 Teilnehmenden fanden keinen gesicherten Unterschied, auch nicht bei erhöhtem Homocystein, und eine Meta-Analyse über B-Vitamine insgesamt kam zum selben Ergebnis. Weitere Studien mit genau dieser Kombination fehlen. In der B-PROOF-Studie fiel nebenbei eine Häufung von Krebsdiagnosen auf (siehe Sicherheit). ^{99, 100, 101}

KOMBINATION: Folsäure + Pyridoxin (B6); Patientinnen und Patienten mit Migräne mit Aura; Folsäure-allein-Arm ohne Effekt

Ergebnisse: Kopfschmerzstärke −2,71 vs. −2,19, Attackenhäufigkeit −3,35 vs. −2,73 (p < 0,001); Folsäure allein nicht besser als Placebo (Askari 2017); 1 mg Folsäure + B6 + B12: Häufigkeit ohne signifikanten Unterschied (Menon 2016)

Ob Folsäure zusammen mit Vitamin B6 Migräne mit Aura lindert, ist unklar, die Ergebnisse sind widersprüchlich: In einer kleinen Studie wurden Stärke und Häufigkeit der Attacken mit der Kombination etwas geringer, mit Folsäure allein nicht. Eine größere Studie mit 300 Frauen und einer Kombination aus Folsäure, B6 und B12 fand keinen gesicherten Unterschied. ^{102, 103}

Ergebnisse: Anfallsreduktion um mindestens 50 %: OR 0,96 (95 % KI 0,32 bis 2,29); keine Effekte auf Zahnfleisch, Verhalten, Blutwerte (9 Studien mit Folsäure, 331 Pers.; Ranganathan 2005)

Ob Folsäure Anfälle bei Epilepsie verringert, ist unklar: In den zwei kleinen auswertbaren Studien mit 75 Personen zeigte sich kein Unterschied. Die Studien sind alt, methodisch schwach und zu klein für eine sichere Aussage. Zur Wechselwirkung mit Epilepsiemitteln siehe Sicherheit. ³²